直击要点| 2025版ECA CCIT指南

近日， European Compliance Academy（欧洲领先的药品质量保证和GMP合规组织）正式发布了《Container Closure Integrity Testing of Medicinal Products for Parenteral Use–Position Paper –》（注射剂包装系统密封完整性测试CCIT）立场文件第3版。这个更新基于当下FDA、EU GMP等国际法规的补充解释，为注射剂包装密封性检测提供了更全面、更符合当前GMP要求的实践指南。

一、监管要求与测试原则

         欧盟GMP Annex 1要求：

• 熔封容器（如玻璃/塑料安瓿、BFS/FFS容器）需进行100% CCI测试，且视觉检查不可作为完整性测试方法（参考8.22）。

• 非熔封容器（如西林瓶、预充式注射器）可采用基于科学依据的抽样方案（如ISO 2859 S3/S4级别），样本量通常为10-20单位（参考8.23）。

• 真空密封容器需在特定时间段测试真空度维持情况（参考8.24）。

        美国市场和USP<1207>及FDA指南：

USP<1207>建议在产品包装系统开发、常规生产、稳定性评估三阶段进行CCI测试；FDA指南支持在稳定性研究中以CCI测试替代无菌试验，但不替代T0和Tf的无菌试验。

二、生产中的CCIT实施建议

         100% CCI测试范围：仅适用于熔封容器（如安瓿、小体积容器≤100 mL）。

         抽样与验证：

• 非熔封容器通过统计抽样（如ISO 2859 S3/S4级别）或稳定性测试验证。

• 西林瓶需100%监测胶塞高度（行业标准＜1mm），预充式注射器需验证胶塞/针帽放置。

          综合控制策略：包括供应商监控、运输验证、培养基灌装等，确保全生命周期完整性。

三、稳定性研究中的CCIT

• 稳定性样品需与无菌测试同步进行，检测限应优于或等于微生物侵入试验。

• 稳定性CCI结果不用于批次放行决策，仅作为整体控制策略的补充验证。

四、关键阈值

• 胶塞高度：西林瓶胶塞高度＜1mm视为微生物密闭。

• 样本量：常规抽样计划通常为10-20单位。

• 真空度：冻干产品目标为100–300 mbar微负压在放行前无需真空度测试，高真空在放行前需真空度测试。

小结

该文件明确了不同密封类型容器的测试要求，强调熔封容器需严格100%测试，而非熔封容器可通过科学抽样、工艺控制和稳定性研究验证。核心内容包括胶塞高度阈值（1mm）、样本量范围（10-20单位）及真空度标准（100–300 mbar微负压在放行前无需测试真空度），并整合了全生命周期控制策略以符合监管期望。

作为国内制药行业容器密封完整性测试（CCIT）技术的倡导者与领航者，众林zholion专注于应对以下核心挑战：

•建立从研发到商业化生产的一站式CCIT解决方案。

•应对全球监管机构的严苛审查，为产品顺利出海保驾护航。

•为新型包材与特殊制剂，开发可靠且合规的密封质量检测方法。