法规解读| FDA 2026年草案《人用药品和生物制品容器密封系统》关于CCIT最新要求

2026年8月，FDA公布《人用药品和生物制品容器密闭系统》（Container Closure Systems for Human Drugs and Biological Products）行业指南草案。

草案定稿后将取代沿用了27年的1999年版《人用药品和生物制品包装用容器密封系统指南》及2002年版问答文件。

草案首次以专表按容器类型列举常用密封完整性检测方法并明确鼓励确定性检漏技术，也是首次将深低温/冷链储存下密封完整性的“瞬时失效”风险系统性纳入。

CCIT 的定义与无菌产品的用途

CCIT 即容器密封完整性测试，用于评估容器密封系统（CCS）完整性，确保产品免受外界环境因素侵入。

针对无菌产品，CCIT 用于 3 个方面：

01. 证明所选 CCS 具备充分的无菌屏障适用性；

02.验证所选 CCS 相关制造参数（例如轧盖参数），同时可作为 CCS 密封效果适宜的中间过程测试；

03.证明 CCS 在标签规定储存条件下，至有效期结束都可以维持完整性，保障产品质量以及无菌性（适用时）。

CCS中关于CCIT 方法选择与方法验证的要求

CCIT 所选方法必须针对特定 CCS 完成方法验证，需要提供灵敏度信息、阴性对照、阳性对照。
选择测试方法需要考量因素：CCS 类型、CCS 预期用途、测试方法灵敏度、药品储存条件。
选择合适 CCIT 方法需要考虑并代表最差条件。
重点关注极端储存 / 运输条件下的瞬时密封完整性失效现象：举例极低温度储存，橡胶塞弹性会暂时丧失；将样品回温之后再做 CCIT 无法捕捉该瞬时失效；因此应当考虑可在极端温度（冷冻等）条件下执行的测试方法。

确定性完整性测试技术：FDA 鼓励创新、先进的确定性完整性测试技术；概率性完整性测试方法可以接受，但是该类方法的设计、开发、验证和实施具备挑战。
方法选型参考：USP<1207>《无菌产品包装完整性评估》及其下属子章节。

不同 CCS 对应的 CCIT 测试方法示例

备注：

1）此表仅为示例，不是唯一可执行测试手段。

2）针对BFS包装系统，吹灌封工艺会产生容器密封缺陷重大风险，应使用可靠、高灵敏度检漏方法，对每批次每个单元 100% 在线检测，高压检漏、真空检漏可以适配在线检漏。

稳定性研究中 CCIT 的要求

所有无菌产品均必须测试，证明产品整个货架周期无菌性得到维持。
受无菌检查本身局限性影响，FDA 鼓励将 CCIT 作为稳定性方案的组成部分，替代无菌检查，以此证明容器在整个货架期维持无菌。
稳定性研究中，无菌产品可按每年、有效期终点开展 CCIT；测试使用商业化最终 CCS（含次级包装）。
稳定性试验过程中如果观察 CCS 发生异常，制造商必须开展调查。

其他CCIT要求

运输、处理、储存附加测试（V.A.5）

无菌产品完成运输验证后，应当考虑开展 CCS 完整性评估（CCIT）。
对于需要经历冻融、热循环试验的产品，完成试验后，评估 CCS 完整性和功能，评估手段包含表 3 推荐的 CCIT，同时辅以目视检查裂纹、破损、微粒缺陷。

申报资料提交部分（VI）

上市申报（NDA/ANDA/BLA）

eCTD 模块 3.2.S.6：无菌原料药 CCS，需要提交容器密封完整性数据；

eCTD 模块 3.2.P.3.5：初级容器密封的工艺验证 / 评估，无菌产品需要证明容器密封完整性；
临床申报（IND/IDE）：如果使用新颖包装系统，FDA 可以要求提交 CCIT 相关补充数据；
DMF 主文件（VI.C）：II 类 DMF 可以包含无菌原料药的 CCIT 信息；III 类包装组件 DMF 也可以纳入 CCS 适用性评估（含 CCIT）相关资料，供申报引用。

批准后 CCS 变更（VII）

CCS 组件、材质、供应商、轧盖工艺等发生变更，需要基于风险评估，必要时提供 CCIT 数据，结合稳定性数据判定变更申报类别。

补充：如果 CCS 同时是药械组合产品的器械组成部分，除 CCIT 外，还需要同时评估器械部件给药性能。

原料药散装容器 (V.C)

无菌原料药使用的散装容器，也需要评估保护性（主要是密封完整性），适当时执行 CCIT，保障转运储存不被污染。

其他补充说明

CCIT 证明的是物理密封屏障能力，不等于产品无菌；无菌是取样时间点的微生物状态；完整性代表贯穿储存运输全生命周期的屏障能力。
如果次级包装承担额外的防护密封功能，次级包装同样需要评估密封完整性，但不等同初级包装的 CCIT。
CCIT 属于 CCS“保护（protection）” 项下评估项目，用于防范微生物侵入、泄漏。
文档整体备注：本指南全部建议为非约束性建议。

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